ملخصات الأبحاث

إعادة برمجة وظيفة الخلايا التائية البشرية ونوعيّتها باستهداف غير فيروسي للجينوم

.T. Roth et al

  • Published online:

هدفت عقود من العمل إلى إعادة برمجة الخلايا التائية وراثيًّا لأغراض علاجية، باستخدام ناقلات فيروسية مؤتلفة، لا توجِّه الجينات المحوّرة نحو مواقع جينومية محددة. وقد أدت الحاجة إلى الناقلات الفيروسية إلى إبطاء الأبحاث والاستخدامات الإكلينيكية، لأن تصنيعها واختبارها عملية طويلة، وباهظة التكلفة. وبَشَّر تحرير الجينوم بإدخالٍ محدَّد وفعّال للجينات المحوّرة الكبيرة في الخلايا المستهدفة، باستخدام الإصلاح الموجَّه بالتماثل.

طَوَّر الباحثون - في البحث المنشور - نظام كريسبر-كاس9، مستهدِفًا للجينوم، لا يتطلب ناقلات فيروسية؛ ما يتيح إدخالًا سريعًا وفعالًا لتسلسلات الحمض النووي الكبيرة (التي تزيد عن ألف قاعدة) في مواقع محددة في جينومات الخلايا التائية البشرية الأولية، مع الحفاظ على قابلية الخلية للنمو، ووظيفتها. ويتيح هذا الأمر إجراء تعديل فردي - أو متعدد - للجينات داخلية المنشأ.

في البداية، طَبَّق الباحثون هذه الاستراتيجية من أجل تصحيح طفرة مُمْرِضة في جين IL2RA  في خلايا مرضى يعانون من أمراض مناعية ذاتية أحادية الجين، وإظهار تحسُّن في وظيفة التأشير. وثانيًا، استبدل الباحثون موقع مستقبِل الخلايا التائية داخلية المنشأ (TCR) بمستقبِل TCR جديد، أعاد توجيه الخلايا التائية نحو مستضدّ سرطاني. والخلايا التائية الناتجة، التي عَدَّلها مستقبِل TCR وراثيًّا، تعرّفت بشكل خاص على المستضدات الورمية، وجمعت استجابات فعّالة للخلايا المضادة للورم في المختبر، وفي الجسم الحيّ.

تقدِّم هذه الدراسات مجتمعةً أدلة قبل إكلينيكية على أن استهداف الجينوم غير الفيروسي يمكن أن يتيح المعالجة التجريبية، والهندسة العلاجية للخلايا المناعية البشرية الأولية، على نحو سريع ومرن.