تثبيط انتشار الأورام الميلانينيّة

الأورام الميلانينيّة هي أشد أشكال سرطان الجلد الشائعة فتكًا، بسبب قدرتها على الانتشار. ورغم الارتباط الوثيق بين إعادة البرمجة الأيضيّة، وتَقَدُّم الورم، لا يزال أثر الدوائر المُنَظِّمة للأيض على العمليات الأيضية غير مفهوم تمامًا. ويُعَدّ PGC1α مُنَشِّط نَسْخ ثانوي يحفّز النشوء الحيوي بالميتوكوندريا، ويحمي ضد الإجهاد التأكسدي، ويعيد برمجة أيض الأورام الميلانينيّة؛ للتأثير على الحساسية للأدوية، وفترة البقاء. ويقدِّم الباحثون بيانات تشير إلى أن PGC1α يثبِّط أيض الأورام الميلانينيّة، من خلال مسار مختلف عن مسار وظائفه الحيوية. وترتبط زيادة التعبير عن PGC1α ارتباطًا عكسيًّا بالنمو الرأسي في عيِّنات الأورام الميلانينية في الإنسان، حيث يحوِّل إخماد PGC1α خلايا الورم الميلانيني ضعيفة الانتشار إلى خلايا غازِيَة، وعلى عكس ذلك، تؤدي إعادة تشكيل PGC1α إلى تثبيط الانتشار. ويُلاحَظ وجود تباين في مستويات PGC1α ضمن تجمُّعات خلايا الأورام الميلانينيّة، وهو ما ينبئ بقدراتها الموروثة على الانتشار العالية، أو المنخفضة. ويزيد PGC1α آليًّا مباشَرةً من نسْخ ID2، الذي يرتبط بعامل النسْخ TCF4 ويُعَطِّله. ويتسبب TCF4 المُعَطّل في التقليل المنظِّم للجينات المرتبطة بالانتشار، ومنها الإنتجرينات المعروفة بتأثيرها على الغَزْو والانتشار. وتثبيط BRAF^V600E باستخدام مثبط الإنزيم (فيمورافينيب) vemurafenib بمعزلٍ عن آثاره المثبطة للخلايا يُثَبِّط الانتشار بالعمل على محور PGC1α- ID2-TCF4- الإنتجرين. وتكشف نتائج الباحثين أن PGC1α يحافظ على أيض الميتوكوندريا، ويثبّط انتشار الورم، من خلال التنظيم المباشر لبرامج النسْخ متوازية النشاط. وبالتالي، تطرح عناصر هذه الدّارات فرصًا علاجيّة جديدة، قد تساعد في كبح انتشار الأورام الميلانينيّة.