دور (جاسديرمين-د) في المناعة الفطرية

doi:10.1038/nature15541

حددت مجموعتان بحثيتان في تقريرين نُشرا مؤخرًا في دورية Nature جاسديرمين-د (Gasdermin-D)، وهو نتاج الجين Gsdmd المحفوظ في الإنسان والفأر، ولكن ليس لديه وظيفة معروفة، كركيزة لإنزيم كاسبيز الالتهابي. استخدم فنج شاو وزملاؤه غربلة كريسبر-كاس9 على نطاق الجينوم؛ لتحديد جاسديرمين-د كركيزة لإنزيمات كاسبيز الالتهابية. يشطر كاسبيز1 وكاسبيز-4/5/11 الرابط بين النهاية الأمينية للسلسة عديدة الببتيد جاسديرمين- إن (Gasdermin-N) والنهاية الكربوكسيلية للسلسلة عديدة الببتيد جاسديرمين-سي (Gasdermin-C). واستخدم فيشفا ديكسيت وزملاؤه غربلة تطفيرENU ؛ لتحديد جاسديرمين-د، باعتباره الركيزة اللازمة لموت الخلايا المبرمج الثنائي بواسطة كاسبيز 11 في مسار إينفلاماسوم غير المعيارى. أما الفئران التي تفتقر إلى جاسديرمين-د، فهي محمية من جرعة قاتلة من متعدد السكريد الشحمي (LPS). وتبين المجموعتان أن مجال النهاية الأمينية للسلسة عديدة الببتيد كافِ لحَثّ موت الخلايا المبرمج الثنائي، وهو شكل من أشكال الموت المبرمج.