تنشيط مستقبِلات الجلوتامات التحوُّلية

مستقبِلات الجلوتامات التحوُّلية (mGluRs) هي المستقبلات المقترنة ببروتين جي (GPCRs) من فئة (سي) المثنوية التي تضبط استثارة الخلايا العصبية، ولدونة المتشابك، وتُعتبر أهدافًا لعقاقير الاضطرابات العصبية، مثل مرض الفصام، وأعراض متلازمة (إكس) الهشة. وقد توافرت في السنوات الماضية عدة بِنَى بلورية بالأشعة السينية للمستقبلات المقترنة ببروتين جي، لكن ظل فهمنا لديناميات التشكل لتنشيط المستقبلات غير مكتمل. استخدم الباحثون نقل طاقة الرنين الفلوري للجزيء المفرد (smFRET)، لسبر آلية التنشيط لاثنين من مستقبلات الجلوتامات التحولية للثدييات كاملة الطول. وكشفت تجارب smFRET أن النطاقات المقيدة لليجند خارج الخلية لهذه المستقبلات المقترنة ببروتين (جي) القابلة للتحويل بين ثلاثة تشكلات (مستريح/خامل، ونشط، وحالة متوسطة خاملة/غير نشطة، وقصيرة الأجل)، وفعالية الناهض المقوم التجسيمي ترتبط بدرجة إشغال للحالة النشطة. ينبغي أن تكون الاستراتيجية التجريبية المبينة في هذه الورقة البحثية مطبقة على نطاق واسع؛ لدراسة ديناميات التشكلات في المستقبلات المقترنة ببروتين (جي)، وغيرها من البروتينات الغشائية الأخرى.