ملخصات الأبحاث

آليّة عمل عقار ليناليدوميد

J Krönke et al
  • Published online:

تمَّ سَحْب عقار الثاليدوميد من الأسواق، بعدما تبيَّن أنه يسبب تشوهات في الأطفال الذين تناولت أمهاتهم الدواء كعلاج ضد الغثيان الصباحي في أواخر الخمسينات وأوائل الستينات. وقد تبيَّن في وقت لاحق أنه يمكن استخدام الثاليدومايد ومشتقاته بنجاح في علاج بعض الأمراض المتعلقة بتكوين الدم، كما أثبت الليناليدوميد (أحد مشتقات الثاليدوميد) أنه علاج فعال لمتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS). وقد أظهر بن إيبرت وزملاؤه مؤخرًا السبب وراء فعالية الليناليدوميد بشكل خاص في نموذجdel(5q) MDS ، وهو نموذج متكرر لمتلازمة خلل التنسج النقوي يحمل عناصر محذوفة في نسخة واحدة من ذراع الكروموسوم 5q. ووجد الباحثون أن الليناليدوميد يقيِّد اليوبيكويتين ليجيز CRL4CRBN E3، ويعزز انحلال الكازين كينيز 1α، الذي تعتمد عليه الخلايا السرطانية للبقاء على قيد الحياة. وإضافة إلى ذلك.. اتضح أن نظيرًا جديدًا من الثاليدوميد (CC-122) لديه قوة أكبر من الليناليدوميد في إحداث الانحلال لركائز CRBN الأخرى، التي تُعتبر مهمة في بعض الأورام الخبيثة من الخلايا البائية.