تعزيز سلامة الجينوم

doi:10.1038/nature14328

يتألف بوليميريز الحمض النووي ζ من REV3، وREV7، والعامل المرتبط REV1، ويتوسط نوعًا من أنواع إصلاح الحمض النووي. ولذا.. نجد نشاطه مرتبطًا بوقوع عدد كبير من الطفرات. وقد اتفقت دراستان أُجْرِيَتَا على استجابة تلف الحمض النووي، وعلى قدرة العامل REV7/MAD2L2 على تعزيز سلامة الجينوم. وكان من المعروف أن هناك عدة آليّات وقائية تمنع التعرف على نهايات التيلومير ككسور مزدوجة الجديلة(DSBs) ، وتُطْلِق استجابة تلف الحمض النووي غير مناسبة. تبيِّن جاكلين جاكوبس وزملاؤها حاليًّا أن عامل REV7/MAD2L2 يمنع الإصلاح المعتمِد على التماثل عند التيلوميرات غير المحميّة، وعند الكسور مزدوجة الجديلة، المستحَثَّة بالإشعاع، عن طريق تثبيط استئصال النهاية '5. ونتيجةً لذلك.. تُزَاح النهايات إلى مسار انضمام انتهاء غير متجانس. وقد توصَّل سفين روتنبرج وزملاؤه إلى استنتاج مماثل، من خلال دراسة تطوُّر المقاومة لمثبطات PARP، ووجدوا أن عامل REV7/MAD2L2 يملي اختيار المسار في الخلايا المفتقرة إلى جين BRCA، وأثناء تبديل فئة الجلوبولين المناعي.