NATURE | ملخصات الأبحاث

مُثَبِّط MCL1، المسمى S63845، فعّال في نماذج السرطان المختلفة

A Kotschy et al

Published online

إن تفادي الموت الخلوي المبرمج أمر شديد الأهمية لتطوّر الأورام واستمرار نموّها. ففي كثير من أنواع السرطان، يتمّ التعبير بإفراط عن بروتين ابيضاض الخلايا النقوية 1 (ويُسمى اختصارًا MCL1) الداعم للبقاء، إلا أن تطوير جزيئات صغيرة تستهدف هذا البروتين، وتكون قابلة للاستخدام في الاختبارات الإكلينيكية ظلّ أمرًا صعبًا. ويصف الباحثون هنا جزيء S63845 الصغير، الذي يرتبط تحديدًا ـ وبأُلْفَةٍ عالية ـ بالتجويف الرابط لـBH3 في بروتين MCL1. وكشفت الدراسات الآليّة التي قام بها الباحثون عن أن S63845 يقتل الخلايا السرطانية المعتمِدة على بروتين MCL1 بفعالية، ومن ضمنها خلايا الأورام النقوية المتعددة، وسرطان الدم، والأورام الليمفاويّة، وذلك عن طريق تنشيط مسار الموت الخلوي المبرمج الخاص بالميتوكوندريا، والمعتمد على BAX/BAK. ولُوحِظ أنّ في الجسم الحيّ يُظْهِر S63845 نشاطًا قويًّا مضادًّا للأورام، مع هامش أمان مقبول، بصفته فاعِلًا منفردًا في عدة أنواع من السرطان. وإضافةً إلى ذلك.. ثبت أن تثبيط بروتين MCL1، سواءً بشكل منفرد، أم مع تعاطي عقاقير أخرى مضادة للسرطان، طريقٌ فعّال ضد عدة سلالات خلوية مشتقة من سرطانات صلبة. ولذا.. فإن هذه النتائج تلفت الأنظار نحو بروتين MCL1، كهدفٍ لعلاج مجموعة كبيرة من الأورام.